BNL 1ME A.7R.1小鼠肝上皮細胞系
BNL 1ME A.7R.1小鼠肝上皮細胞系源自正常 BALB/c 小鼠的肝臟組織，是經原代培養(yǎng)建立的永生化肝上皮細胞模型，因保留了肝細胞的核心功能特征，在肝臟代謝、藥物肝毒性評估及肝損傷修復機制研究中被廣泛應用。
該細胞系呈現(xiàn)典型的肝上皮細胞形態(tài)與表型特征。顯微鏡下，細胞呈多邊形或立方形，以貼壁生長為主，排列呈單層鋪路石樣，細胞間連接緊密，邊界清晰，核質比適中，細胞核呈圓形或橢圓形，位于細胞中央，染色質均勻細膩，可見 1-2 個明顯核仁，胞質豐富，含大量線粒體和粗面內質網，電鏡下可見胞質內的糖原顆粒和膽小管樣結構，這些形態(tài)特征與體內肝小葉上皮細胞高度相似。免疫表型分析顯示，細胞高表達肝上皮特異性標志物，如細胞角蛋白 18（CK18）、白蛋白（Albumin）和細胞色素 P450 酶系（如 CYP3A1），其中白蛋白分泌量穩(wěn)定在 5-10μg/10?細胞 / 24 小時，CYP450 酶活性可被苯ba比妥誘導上調 2-3 倍，證實其具備肝細胞的功能表型。
體外培養(yǎng)體系中，BNL 1ME A.7R.1 細胞展現(xiàn)出穩(wěn)定的生長性能與代謝活性。最適培養(yǎng)條件為含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 混合培養(yǎng)基，添加胰島素 - 轉鐵蛋白 - 硒（ITS）復合物以維持肝細胞功能，在 37℃、5% CO?環(huán)境下，傳代周期約 72 小時，對數生長期細胞活力可達 90% 以上，倍增時間約 48 小時。其顯著特點是貼壁依賴性強，傳代時需用細胞解離液處理 5-8 分鐘，且傳代密度不宜過高（1×10?細胞 /cm2），否則易導致細胞形態(tài)改變。該細胞系對營養(yǎng)因子敏感，而在無血清培養(yǎng)基中需補充肝細胞生長因子（HGF）才能維持代謝功能。凍存復蘇性能良好，液氮凍存后復蘇存活率超過 85%，連續(xù)傳代 40 次后，白蛋白分泌與 CYP450 酶活性無明顯下降，保證了實驗的穩(wěn)定性與可重復性。
BNL 1ME A.7R.1 細胞的核心價值體現(xiàn)在其對肝臟代謝功能的精準模擬。作為肝代謝研究模型，其可高效進行糖、脂代謝及藥物生物轉化，在糖代謝實驗中，細胞可通過糖原合成與分解維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)，胰島素處理后糖原合成量增加 2 倍，而胰高血糖素則促進糖原分解，使培養(yǎng)基中葡萄糖濃度上升 30%。在脂代謝研究中，細胞可攝取游離脂肪酸并合成甘油三酯，油紅 O 染色顯示脂滴積累量隨游離脂肪酸濃度升高而增加，且受 PPARα 激動劑調控，激活 PPARα 后脂滴分解速率提升 50%，證實其具備肝細胞的脂代謝調節(jié)能力。
在藥物肝毒性評估中，該細胞系是篩選肝毒性化合物的理想工具。基于其 CYP450 酶活性，可模擬藥物在體內的代謝轉化過程，其代謝生成的毒性中間產物會導致細胞活力下降，這種毒性反應與體內肝損傷過程高度一致。高通量篩選實驗顯示，該細胞對已知肝毒性藥物的檢出率達 85%，遠高于非肝細胞模型，且毒性程度與藥物濃度呈良好的量效關系（R2=0.92），為藥物開發(fā)的早期肝毒性預測提供可靠平臺。
在肝損傷修復機制研究中，BNL 1ME A.7R.1 細胞可模擬肝再生過程中的細胞應答。在氧化應激損傷模型中，H?O?處理后細胞活性氧（ROS）水平升高，凋亡率達 30%，同時激活肝再生相關信號通路，如 Akt 磷酸化水平上調 3 倍，Cyclin D1 表達增加，促進細胞增殖以修復損傷，HGF 預處理可使凋亡率下降 50%，證實其在肝損傷修復中的保護作用。在炎癥損傷模型中，脂多糖（LPS）刺激可誘導細胞分泌 IL-6 和 TNF-α，促使肝細胞表達急性期蛋白（如血清淀粉樣蛋白 A），這種炎癥應答與體內肝損傷的急性期反應一致，為研究炎癥介導的肝損傷機制提供了可控模型。
在肝臟疾病模型研究中，該細胞系可構建多種病理狀態(tài)模型。非酒精性脂肪肝模型中，高糖高脂處理使細胞內脂滴大量積累，TNF-α 和 IL-1β 分泌增加，胰島素信號通路受阻（Akt 磷酸化下降 60%），而姜黃素處理可改善這些病理變化，使脂滴減少 40%。在肝纖維化模型中，轉化生長因子 -β1（TGF-β1）誘導細胞向肌成纖維細胞表型轉化，α-SMA 表達上調 5 倍，膠原蛋白分泌增加，這種表型轉換可被 TGF-β 受體拮抗劑阻斷，為肝纖維化的防治研究提供實驗依據。
隨著基因編輯技術的應用，該細胞系被賦予更精準的研究功能。通過 CRISPR/Cas9 技術敲除 CYP3A1 基因后，細胞對相關藥物的代謝能力下降 70%，證實其在藥物代謝中的作用；而導入熒光標記的白蛋白基因，則可實時監(jiān)測蛋白合成與分泌的動態(tài)過程，這種基因工程化細胞系進一步拓展了其在肝臟生理學與藥理學研究中的應用范圍。
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