LS 174T人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系
LS 174T人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系于 1976 年從一名 61 歲女性的結(jié)腸腺癌組織中分離建立科研人員通過反復(fù)優(yōu)化培養(yǎng)條件、篩選細(xì)胞亞群，經(jīng)過嚴(yán)格的細(xì)胞鑒定流程，成功獲得該細(xì)胞系。建系過程嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，作為研究結(jié)腸癌的重要細(xì)胞模型，LS 174T 為揭示結(jié)腸癌發(fā)病機制、開發(fā)抗癌藥物及探索新型治療策略提供了關(guān)鍵載體，在消化系統(tǒng)腫瘤研究領(lǐng)域具有重要意義。
在生物學(xué)特性方面，LS 174T 細(xì)胞呈貼壁生長，光學(xué)顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)多樣，多為不規(guī)則多邊形或梭形，細(xì)胞間連接疏松，部分細(xì)胞可見細(xì)長偽足伸展，呈現(xiàn)出典型的癌細(xì)胞形態(tài)特征。免疫表型檢測顯示，LS 174T 細(xì)胞穩(wěn)定表達結(jié)腸腺癌相關(guān)標(biāo)志物，如癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白 18（CK18），同時異常表達表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等與腫瘤生長、侵襲密切相關(guān)的蛋白。與正常結(jié)腸上皮細(xì)胞相比，LS 174T 細(xì)胞的增殖能力旺盛，細(xì)胞周期調(diào)控異常，G1 期縮短，細(xì)胞能夠快速進入 S 期進行 DNA 復(fù)制，實現(xiàn)大量增殖。代謝上，LS 174T 細(xì)胞具有典型的腫瘤細(xì)胞代謝特征，糖酵解速率顯著升高，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 GLUT1 表達上調(diào)，以滿足細(xì)胞快速增殖對能量和代謝中間產(chǎn)物的需求。分子機制研究表明，LS 174T 細(xì)胞內(nèi)的 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 信號通路處于持續(xù)激活狀態(tài)。PI3K/AKT 通路激活后，通過抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強細(xì)胞抗凋亡能力，同時激活 mTOR，促進蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞生長；MAPK/ERK 通路則通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，促進細(xì)胞周期蛋白的表達，驅(qū)動細(xì)胞周期進程，二者協(xié)同維持 LS 174T 細(xì)胞的惡性增殖。此外，LS 174T 細(xì)胞還具有一定的侵襲和遷移能力，其分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 - 2（MMP-2）和 MMP-9 能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)成分，幫助細(xì)胞突破基底膜屏障，模擬結(jié)腸癌在體內(nèi)浸潤轉(zhuǎn)移的過程。
在科研與應(yīng)用領(lǐng)域，LS 174T 細(xì)胞系發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在結(jié)腸癌發(fā)病機制研究中，以 LS 174T 細(xì)胞為模型，借助基因編輯技術(shù)可深入探究結(jié)腸癌相關(guān)基因突變的功能。例如，通過敲低 LS 174T 細(xì)胞中的 KRAS 基因（結(jié)腸癌中常見的突變基因），發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力顯著下降，揭示了 KRAS 信號通路在結(jié)腸癌惡性進展中的重要作用。在抗癌藥物研發(fā)方面，LS 174T 細(xì)胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 LS 174T 細(xì)胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如針對 EGFR 的酪an酸激酶抑制劑西妥昔單抗，在 LS 174T 細(xì)胞實驗中可顯著抑制細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，為結(jié)腸癌靶向治療提供了重要依據(jù)。在腫瘤耐藥機制研究中，使用hua療藥物 5 - 氟尿*啶長期處理 LS 174T 細(xì)胞，成功構(gòu)建耐藥細(xì)胞模型。研究發(fā)現(xiàn)，耐藥細(xì)胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達上調(diào)，藥物外排能力增強，同時細(xì)胞內(nèi)谷胱gan肽（GSH）水平升高，增強了細(xì)胞對氧化應(yīng)激的抵抗能力，這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)克服結(jié)腸癌耐藥的新策略。
盡管 LS 174T 細(xì)胞系應(yīng)用廣泛，但也存在一定局限性。體外培養(yǎng)環(huán)境難以wan全模擬結(jié)腸內(nèi)復(fù)雜的生理微環(huán)境和免疫微環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞行為與體內(nèi)真實情況存在差異；長期傳代培養(yǎng)可能使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，影響實驗結(jié)果的重復(fù)性和可靠性。此外，結(jié)腸癌存在顯著的異質(zhì)性，單一的 LS 174T 細(xì)胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，隨著類器官培養(yǎng)技術(shù)、單細(xì)胞測序技術(shù)以及 3D 生物打印技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合基因編輯手段優(yōu)化 LS 174T 細(xì)胞系模型，有望更真實地模擬結(jié)腸癌的生物學(xué)行為，為結(jié)腸癌的精準(zhǔn)治療提供更強助力。
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