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首頁-產(chǎn)品系統(tǒng)-細胞-細胞系-BY-0117HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系

HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系
產(chǎn)品型號:BY-0117
簡要描述:

HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系源自人類結(jié)直腸腺癌,屬上皮細胞型,貼壁生長,常用于結(jié)直腸癌機制、藥物篩選等研究,在腫瘤學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

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詳細介紹

HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系

         一、細胞系起源與基本生物學(xué)特性

HT-29人結(jié)直腸腺癌細胞系于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 從一名 62 歲女性的結(jié)直腸腺癌組織中分離建立,屬于上皮細胞型,具有典型的腺癌形態(tài)特征。在顯微鏡下,細胞呈多邊形或立方狀,貼壁生長時可形成緊密排列的單層或復(fù)層細胞簇,部分區(qū)域可見細胞間連接結(jié)構(gòu)(如橋粒),體現(xiàn)出上皮細胞的典型極性。該細胞系的核型為異倍體,染色體數(shù)目在 56~60 條之間,攜帶多種與結(jié)直腸癌相關(guān)的基因突變,如KRASTP53APC基因的突變,這些遺傳特征使其成為研究結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機制的經(jīng)典模型。


        HT-29 細胞的培養(yǎng)條件相對穩(wěn)定,通常使用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基,在 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱中生長,倍增時間約為 24~36 小時。值得注意的是,該細胞系在血清饑餓或特定誘導(dǎo)條件下可發(fā)生分化,例如向杯狀細胞或腸上皮細胞表型分化,這一特性為研究細胞分化與腫瘤進展的關(guān)系提供了du特模型。

       二、在結(jié)直腸癌研究中的核心應(yīng)用

  1. 腫瘤發(fā)生機制研究
    HT-29 細胞攜帶的APC基因突變(導(dǎo)致 Wnt/β-catenin 信號通路異常激活)是結(jié)直腸癌發(fā)生的關(guān)鍵分子事件。研究者通過該細胞系探討了 β-catenin 核轉(zhuǎn)位、下游靶基因(如c-MycCyclin D1)表達調(diào)控及其與細胞增殖、侵襲的關(guān)系。此外,細胞中TP53基因突變導(dǎo)致的抑癌功能喪失,使其成為研究 DNA 損傷修復(fù)機制與腫瘤耐藥性的重要工具。
  2. 藥物篩選與耐藥性研究
    作為體外藥物評估模型,HT-29 細胞廣泛用于結(jié)直腸癌hua療藥物(如 5 - 氟尿*啶、奧沙li鉑)和靶向藥物(如抗 EGFR 單克隆抗體)的敏感性測試。研究發(fā)現(xiàn),該細胞系對奧沙li鉑的耐藥性與 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)表達升高相關(guān),為逆轉(zhuǎn)耐藥策略提供了靶點。近年來,針對腫瘤微環(huán)境的研究還發(fā)現(xiàn),HT-29 細胞與成纖維細胞共培養(yǎng)時,其分泌的細胞因子(如 IL-6、TGF-β)可增強藥物耐受性,揭示了腫瘤微環(huán)境對治療效果的影響。
  3. 轉(zhuǎn)移與侵襲機制研究
    細胞的侵襲能力可通過 Transwell 小室實驗檢測,結(jié)果顯示 HT-29 細胞高表達基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和細胞黏附分子(如 E-cadherin、N-cadherin),其上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程受 TGF-β 信號通路調(diào)控。這些特性使其成為研究結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移分子機制的常用模型,例如通過尾靜脈注射裸鼠構(gòu)建肺轉(zhuǎn)移模型,可直觀觀察細胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移潛能。

       三、與其他結(jié)直腸癌細胞系的對比與局限性

與其他常用結(jié)直腸癌細胞系(如 SW480、HCT116)相比,HT-29 的du性在于其分化潛能和黏液分泌能力。例如,該細胞系在低鈣培養(yǎng)基中可誘導(dǎo)分化為分泌黏液的杯狀細胞樣表型,表達黏蛋白 MUC2,這一特征使其在研究腸道黏液屏障功能與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系中具有不可替代性。然而,HT-29 也存在一定局限性:其原發(fā)腫瘤為低分化腺癌,與臨床中高分化腺癌的生物學(xué)行為存在差異;此外,該細胞系對某些靶向藥物(如 VEGF 抑制劑)的敏感性較低,需結(jié)合其他模型進行綜合評估。

      四、在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床中的延伸價值

HT-29 細胞系不僅是基礎(chǔ)研究的工具,也為臨床轉(zhuǎn)化提供了重要參考。例如,通過該細胞系篩選出的新型抑制劑(如 Wnt 通路抑制劑 XAV939)已進入臨床試驗階段;其衍生的類器官模型(與患者來源的腫瘤類器官具有相似的遺傳背景)則進一步提升了體外模型對臨床療效的預(yù)測價值。此外,HT-29 細胞的免疫共培養(yǎng)體系(如與 T 細胞、巨噬細胞共培養(yǎng))可用于研究腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控機制,為免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用提供理論依據(jù)。

     五、結(jié)語

HT-29 人結(jié)直腸腺癌細胞系憑借其明確的起源、穩(wěn)定的生物學(xué)特性和多維度的研究適用性,成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域不e或缺的研究工具。盡管存在一定局限性,但其在機制探索、藥物開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化中的持續(xù)貢獻,不僅深化了人類對結(jié)直腸癌的認知,也為靶向治療和個體化醫(yī)療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。隨著單細胞測序、基因編輯(如 CRISPR-Cas9)等技術(shù)的普及,HT-29 細胞系將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代展現(xiàn)更廣闊的應(yīng)用前景。

 

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