786-O [786-0]人腎透明細胞腺癌細胞系
786-O [786-0]人腎透明細胞腺癌細胞系是研究腎透明細胞癌的經典模型，以 VHL 基因缺失、缺氧適應能力強及典型的透明細胞表型為核心特征，在腎癌發生機制、血管生成及靶向治療研究中應用廣泛，為解析腎透明細胞癌的du特生物學特性提供了可靠實驗工具。
來源與背景：該細胞系于 1985 年從 58 歲男性患者的腎透明細胞腺癌組織中分離建立，屬于 VHL 基因缺失型腎癌細胞系。與其他腎癌亞型細胞系相比，其源自典型的腎透明細胞癌，更能反映該亞型（占腎癌的 70%-80%）的生物學特性，尤其適合研究 VHL 基因功能缺失相關的癌變機制。作為首ge被證實存在 VHL 基因純合缺失的腎癌細胞系，長期傳代后仍穩定保持該特征及透明細胞表型，填bu了 VHL 驅動型腎癌研究模型的空白，至今仍是腎癌靶向藥物研發的重要參照。
細胞特性：形態上呈現典型的透明細胞特征，貼壁生長且排列緊密，細胞呈多邊形，細胞質豐富且透明，富含脂質和糖原顆粒，細胞核小而圓，核仁不明顯，核質比約 1:2，具有腎透明細胞癌的典型形態。核心特性體現為VHL 基因缺失，攜帶 VHL 基因純合缺失，導致 HIF-1α、HIF-2α 等缺氧誘導因子持續穩定表達，該特征與約 60% 的腎透明細胞癌患者一致，是研究缺氧信號通路異常激活的理想模型；強血管生成能力，分泌的 VEGF 水平是正常腎上皮細胞的 10-15 倍，裸鼠皮下接種后腫瘤組織內血管密度顯著高于其他腎癌模型，體現了腎透明細胞癌富血管的典型特征；增殖與侵襲能力，體外培養倍增時間約 36-48 小時，克隆形成率約 50%，裸鼠皮下接種成瘤率 100%，Transwell 實驗中穿透基質膜的細胞數雖低于高侵襲性腫瘤細胞系，但仍顯著高于正常腎細胞。傳代時采用常規消化液處理，因貼壁中等，需消化 2-4 分鐘，傳代比例 1:3-1:5，連續傳代 50 次后仍保持 VHL 缺失及透明細胞表型。
培養條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 抗菌混合液以維持細胞活性。培養環境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2-3 天更換一次培養基，細胞密度維持在 20%-70% 之間，過度匯合會導致細胞透明性下降及 HIF-1α 表達上調 15%-20%。與其他腎癌細胞系相比，其對缺氧環境耐受性更強，在 1% 氧濃度下仍能保持 80% 以上的活性，傳代時消化后需用含血清培養基終止反應，凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清，復蘇后存活率可達 85% 以上，24 小時貼壁率超過 90%，細胞功能恢復正常。
檢測鑒定：經微生物篩查，無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染，符合實驗細胞質量標準。免疫細胞化學檢測顯示碳酸酐酶 IX（CAIX）、CD10 呈陽性表達，這兩種標志物在腎透明細胞癌中特異性高，符合該亞型的分子表型。基因測序證實 VHL 基因純合缺失，Western blot 顯示 HIF-1α、HIF-2α 蛋白持續高表達。染色體核型分析呈現亞三倍體核型，存在 3 號染色體短臂缺失（涉及 VHL 基因所在區域）等異常，與 70% 的腎透明細胞癌患者遺傳學改變吻合。
應用領域：在機制研究中，該細胞系被廣泛用于揭示 VHL-HIF 通路異常在腎癌發生中的作用，研究發現 HIF-2α 通過激活下游 Cyclin D1、VEGF 等靶基因促進細胞增殖和血管生成，為理解 “缺氧信號 - 增殖 - 血管生成" 的協同作用提供了依據。在靶向治療研究中，是 VHL-HIF 通路抑制劑及抗血管生成藥物（如舒尼替尼）療效評估的常用模型，其對舒尼替尼的敏感性較高，IC50 值約為 1μM，通過該細胞系發現聯合 HIF-2α 抑制劑可顯著提高治療效果，協同指數達 0.5。在藥物篩選領域，因其典型的 VHL 缺失特征，被用于篩選針對該通路的新型藥物，近期研究發現新型 E3 泛素連接酶激動劑可恢復 VHL 功能，降低 HIF 表達，抑制細胞增殖。此外，該細胞系可用于研究腫瘤微環境的影響，與腫瘤相關成纖維細胞共培養后，其侵襲能力提升 30%，證實微環境在腎癌進展中的促進作用，為聯合靶向腫瘤微環境提供實驗基礎。
與其他腎癌細胞系相比，786-O 細胞系的優勢在于其典型的 VHL 缺失、透明細胞表型及富血管特征，能更真實地模擬大多數腎透明細胞癌的生物學特性，為該亞型腎癌的發病機制研究及靶向藥物研發提供了不可替代的實驗工具，持續推動腎透明細胞癌精準診療的發展。
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