NCI-N87 [N87]人胃癌細胞系
NCI-N87 [N87]人胃癌細胞系是研究 HER2 陽性胃癌的核心模型，以高表達 HER2 蛋白、攜帶 TP53 突變及對 HER2 靶向藥物敏感為顯著特征，在胃癌 HER2 信號通路機制、靶向治療響應及耐藥研究中應用廣泛，為解析 HER2 陽性胃癌的惡性生物學行為及治療策略提供了可靠實驗載體。
來源與背景：該細胞系于 1985 年從一名 67 歲男性胃癌患者的腹腔轉移灶中分離建立，屬于彌漫型胃癌亞型。在胃癌患者中，HER2 陽性病例約占 15%-20%，這類患者的腫瘤侵襲性強，預后相對較差。與其他胃癌細胞系（如 MKN-45）相比，NCI-N87 因穩定高表達 HER2，成為研究 HER2 靶向治療的理想模型。作為國際上首ge被證實對曲妥zhu單抗敏感的胃癌細胞系，其建立填bu了 HER2 陽性胃癌研究模型的空白，至今仍是胃癌 HER2 靶向治療基礎研究與藥物研發的關鍵工具。
細胞特性：形態上呈現典型的上皮樣特征，貼壁生長且排列松散，細胞呈多邊形或短梭形，細胞質豐富，可見空泡結構，細胞核大而畸形，核仁明顯，核質比約 1:1.2，具有轉移灶胃癌細胞的惡性形態。核心特性體現為HER2 高表達，免疫組化顯示 HER2 陽性率達 90%，Western blot 檢測顯示 HER2 蛋白表達量是正常胃上皮細胞的 8-10 倍，且存在 HER2 基因擴增（拷貝數≥6），與約 18% 的 HER2 陽性胃癌患者一致；TP53 功能缺陷，攜帶 TP53 R273H 突變，導致 p53 通路失活，DNA 損傷修復能力下降 55%；增殖與藥敏特性，體外培養倍增時間約 40-48 小時，克隆形成率約 50%，對曲妥zhu單抗敏感，IC50 值約為 0.6μg/ml，聯合hua療藥物shun鉑時抑制率從單獨用藥的 50% 提升至 75%。傳代時采用常規消化液處理，因貼壁中等，需消化 3-4 分鐘，傳代比例 1:3-1:5，連續傳代 50 次后仍保持 HER2 高表達及藥敏特性。
培養條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 抗菌劑及 2mM 谷an酰胺，培養環境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細胞密度維持在 20%-70%，過度匯合會導致 HER2 表達量下降 15%，且增殖速率降低 30%。對血清中生長因子敏感，EGF 可使磷酸化 HER2 水平升高 2.3 倍，而曲妥zhu單抗可wan全阻斷該效應。傳代時用含血清培養基終止消化，凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清，梯度降溫凍存后，復蘇存活率可達 85% 以上，24 小時貼壁率超過 90%，細胞功能恢復正常。
檢測鑒定：經微生物篩查，無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染，符合實驗細胞質量標準。免疫細胞化學檢測顯示 HER2（3+）、CK18 陽性，CEA 弱陽性，符合腺胃癌表型?；驕y序證實 TP53 R273H 突變及 HER2 基因擴增，無 EGFR、ALK 等其他驅動基因突變。染色體核型分析呈現亞三倍體核型，存在 17 號染色體長臂擴增（含 HER2 基因區域）、8 號染色體三體等異常，與 60% 的 HER2 陽性胃癌患者遺傳學改變吻合。功能驗證中，曲妥zhu單抗處理后，細胞周期 G1 期阻滯率達 60%，凋亡率提升至 35%，證實 HER2 靶向治療的有效性。
應用領域：在 HER2 信號機制研究中，揭示 HER2 通過激活 PI3K/Akt 通路促進細胞增殖，抑制該通路可使 NCI-N87 細胞增殖率下降 60%，為 “HER2-PI3K/Akt" 軸在胃癌中的作用提供直接證據。在耐藥機制研究中，發現長期用曲妥zhu單抗可誘導耐藥，耐藥細胞中 MET 基因擴增上調 2 倍，聯合 MET 抑制劑可恢復敏感性，該發現已用于臨床聯合用藥試驗。在藥物研發方面，作為篩選新型 HER2 靶向藥物的模型，近期發現一種雙特異性抗 HER2 抗體可使細胞 HER2 內吞率提升 40%，抑制效果優于曲妥zhu單抗。此外，該細胞系可用于胃癌腹膜轉移研究，裸鼠腹腔接種后腹水形成率 80%，腹膜種植結節數達 15±3 個，為轉移微環境研究提供實驗基礎。
與其他胃癌細胞系相比，NCI-N87 的優勢在于其穩定的 HER2 高表達及靶向藥物敏感性，能精準模擬 HER2 陽性胃癌的臨床特征。通過該細胞系的研究，已推動 3 種 HER2 靶向藥物進入臨床前試驗，為 HER2 陽性胃癌的精準治療提供了關鍵實驗依據，持續促進胃癌靶向治療研究的發展。
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