J-111人急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞系
J-111人急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞系源自急性單核細(xì)胞白血病患者的病變組織，是研究白血病發(fā)病機制、開發(fā)創(chuàng)新治療方案的重要細(xì)胞模型。在顯微鏡下，J-111 細(xì)胞呈現(xiàn)出du特的形態(tài)特征，多為不規(guī)則形，細(xì)胞體積較大，常以懸浮狀態(tài)存在于培養(yǎng)液中，時而聚集成松散的細(xì)胞團，時而單個游離。細(xì)胞胞質(zhì)豐富，染色后呈弱嗜堿性，胞質(zhì)內(nèi)可見細(xì)小的嗜天青顆粒，內(nèi)含溶酶體酶、過氧化物酶等物質(zhì)；細(xì)胞核形態(tài)多樣，可為腎形、馬蹄形或不規(guī)則形，染色質(zhì)細(xì)致，核仁明顯且數(shù)目較多，部分細(xì)胞存在異常核分裂象，這些形態(tài)學(xué)表現(xiàn)充分體現(xiàn)了其惡性腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)。
J-111 細(xì)胞具備突出的生物學(xué)特性。在增殖能力上，其細(xì)胞周期調(diào)控嚴(yán)重紊亂，Cyclin E、CDK2 等關(guān)鍵細(xì)胞周期蛋白表達(dá)顯著上調(diào)，促使細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶活性增強，推動細(xì)胞快速從 G1 期進入 S 期，在適宜條件下，細(xì)胞倍增時間約為 24 - 36 小時 。細(xì)胞內(nèi)的 MAPK、PI3K/AKT 信號通路異常激活，MAPK 通路激活后，通過磷酸化一系列轉(zhuǎn)錄因子，促進原癌基因的表達(dá)，增強細(xì)胞增殖能力；PI3K/AKT 通路則抑制細(xì)胞凋亡，維持細(xì)胞的存活與代謝。J-111 細(xì)胞還具有較強的侵襲能力，能夠分泌基質(zhì)金屬蛋白酶 MMP-9 等蛋白，降解細(xì)胞外基質(zhì)成分，破壞骨髓微環(huán)境的結(jié)構(gòu)，為癌細(xì)胞的遷移創(chuàng)造條件。此外，該細(xì)胞表面表達(dá) CD14、CD33 等單核細(xì)胞特異性抗原，同時部分腫瘤相關(guān)抗原表達(dá)異常，有助于細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的識別與清除，使得白血病細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)增殖擴散。值得關(guān)注的是，J-111 細(xì)胞對傳統(tǒng)hua療藥物存在不同程度的耐藥性，這為研究白血病耐藥機制提供了良好素材。
培養(yǎng) J-111 人急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞系需嚴(yán)格遵循規(guī)范流程。基礎(chǔ)培養(yǎng)基常選用含 10% 優(yōu)質(zhì)胎牛血清的 RPMI 1640 培養(yǎng)基，為細(xì)胞生長提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)，如生長因子、氨基酸等；添加 1% 的青mei素 - 鏈mei素雙抗溶液，防止細(xì)菌污染。將細(xì)胞置于 37℃、5% 二氧化碳的恒溫培養(yǎng)箱中，模擬人體生理環(huán)境，維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡和酶活性。由于 J-111 細(xì)胞為懸浮生長，當(dāng)細(xì)胞密度達(dá)到 5×10? - 1×10?個 /mL 時，需及時進行傳代，傳代時通過離心去除舊培養(yǎng)液，用新鮮培養(yǎng)液重懸細(xì)胞，傳代比例一般控制在 1:3 - 1:5 。凍存時，采用 90% 胎牛血清與 10% 二甲基亞砜混合凍存液，遵循程序降溫原則，先于 - 80℃冰箱過夜，再轉(zhuǎn)入液氮中長期保存。培養(yǎng)過程中，需定期觀察細(xì)胞生長狀態(tài)、檢測細(xì)胞活性和抗原表達(dá)情況，以確保細(xì)胞特性穩(wěn)定。
在科研應(yīng)用領(lǐng)域，J-111 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用。在白血病發(fā)病機制研究方面，科研人員利用基因編輯技術(shù)，探究相關(guān)基因突變與急性單核細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，發(fā)現(xiàn) FLT3、NPM1 等基因突變在 J-111 細(xì)胞中與信號通路異常激活密切相關(guān)，為揭示白血病發(fā)病的分子機制提供了重要線索。在藥物研發(fā)過程中，J-111 細(xì)胞系是篩選抗白血病藥物的重要模型，新型的靶向 FLT3 抑制劑、針對異常信號通路的小分子化合物在該細(xì)胞系實驗中，能夠有效抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；針對其耐藥特性開展的聯(lián)合用藥研究，也取得了顯著進展，為克服白血病耐藥問題提供了新策略。此外，J-111 細(xì)胞還被用于研究白血病細(xì)胞與骨髓微環(huán)境的相互作用，以及評估新型免yi治療方案的有效性，持續(xù)推動急性單核細(xì)胞白血病診療技術(shù)的發(fā)展與創(chuàng)新。
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