WTR-L1大鼠肺細胞系
WTR-L1大鼠肺細胞系是肺部生理功能與疾病機制研究的重要模型，源于大鼠肺組織，因保留完整的肺上皮細胞表型及生理功能，成為解析肺部穩態調節、損傷修復及藥物毒性評估的關鍵工具，在呼吸系統研究中應用廣泛。
該細胞系通常由科研人員從 SD 大鼠的肺組織中分離建立，采用組織塊貼壁法結合yi酶消化技術純化獲得。原代細胞取自肺實質組織，經 3-4 周培養后形成均一的上皮樣細胞群，通過免疫熒光鑒定，表達細胞角蛋白 18（CK18）、表面活性蛋白 C（SP-C）等肺上皮細胞標志物，證實其源自肺泡 Ⅱ 型上皮細胞，傳代至 40 代仍保持核心生物學特性，為肺部研究提供了穩定的細胞來源。
生物學特性方面，WTR-L1 細胞呈現典型的肺泡上皮細胞形態。體外培養時呈多邊形或立方形，貼壁生長且連接緊密，形成單層上皮樣結構，細胞核呈圓形或橢圓形，位于細胞中央，核仁清晰可見。生長特性上，其倍增時間約為 40-48 小時，在含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 培養基中生長良好，最適培養條件為 37℃、5% CO?環境。與其他肺細胞系相比，WTR-L1 細胞具有更強的分化潛能，在特定條件下可向肺泡 Ⅰ 型上皮細胞轉化，模擬體內肺泡上皮的更新過程，傳代至 20 代后轉化能力逐漸下降，建議使用低代次細胞進行相關實驗。
功能特性上，WTR-L1 細胞的核心價值在于模擬肺泡上皮的生理功能。該細胞可合成并分泌表面活性物質，包括磷脂和表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SP-C、SP-D），這些物質在維持肺泡表面張力、防止肺泡塌陷中發揮關鍵作用，通過 Western blot 檢測顯示，其 SP-C 表達量與原代肺泡 Ⅱ 型上皮細胞相當。同時，該細胞具備一定的屏障功能，通過建立單層細胞模型，跨上皮電阻（TEER）值可達 300-400Ω?cm2，能有效模擬肺泡 - 毛細血管屏障的物質交換功能，為研究肺部物質轉運機制提供了理想模型。
在研究應用中，WTR-L1 細胞系的價值貫穿多個領域。在肺部疾病機制研究中，通過構建炎癥模型，發現脂多糖（LPS）刺激可顯著上調細胞中腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 - 6（IL-6）等炎癥因子的表達，同時誘導細胞凋亡，這一過程與急性肺損傷的病理特征高度一致，為解析急性肺損傷的發病機制提供了實驗依據。在藥物毒性評估方面，該細胞系可用于檢測藥物對肺上皮細胞的損傷作用，通過檢測細胞活力、乳酸脫氫酶（LDH）釋放量及炎癥因子水平，評估藥物的肺毒性，例如在胺碘酮等肺毒性藥物的安全性評價中發揮重要作用。
此外，該細胞系在肺部損傷修復研究中也具重要價值。在氧化應激模型中，WTR-L1 細胞在過氧化氫（H?O?）處理后，可激活 Nrf2/HO-1 抗氧化信號通路，上調抗氧化酶的表達，減輕氧化損傷，這一機制與體內肺泡上皮的自我保護過程相符。同時，該細胞可響應成纖維細胞生長因子（FGF）、表皮生長因子（EGF）等細胞因子的刺激，加速增殖并參與損傷修復，通過劃痕實驗顯示，EGF 處理可使細胞遷移速率提高 50% 以上，顯著促進傷口愈合。
培養與保存 WTR-L1 細胞需注意特定條件。體外培養時，培養基需添加青mei素 - 鏈mei素混合液預防污染，傳代時采用 0.25% yi酶 - EDTA 消化，當細胞融合度達 70%-80% 時進行傳代，避免過度融合導致細胞形態改變。為維持其分泌功能，可在培養基中添加地塞mi松、胰島素 - 轉鐵蛋白 - 硒（ITS）等添加劑。長期保存時，將處于對數生長期的細胞用含 10% DMSO 的胎牛血清重懸，梯度降溫后存入液氮，復蘇時 37℃水浴快速解凍，離心去除 DMSO，存活率可達 80% 以上。
與人類肺上皮細胞系相比，WTR-L1 的優勢在于與大鼠疾病模型兼容性好，便于進行體內外聯合研究，且來源豐富、培養成本低；但其局限性在于物種差異，研究結果需結合人源細胞系驗證。此外，不同培養條件可能影響細胞功能，實驗中需嚴格控制培養參數以保證結果的可靠性。
總之，WTR-L1 大鼠肺細胞系憑借其穩定的生物學特性、完整的肺泡上皮功能及廣泛的應用場景，成為肺部生理與病理研究的重要工具，為解析肺部疾病機制、開發新型治療藥物及評估藥物安全性提供了可靠的實驗平臺，推動了呼吸系統研究的深入發展。
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