MDA-MB-231人乳腺癌細胞系
MDA-MB-231人乳腺癌細胞系，是研究三陰性乳腺癌（TNBC）的經典模型，源自轉移性乳腺癌患者的胸腔積液，因 ER、PR 和 HER2 均為陰性且具有強侵襲轉移性，在 TNBC 的發病機制、轉移規律及治療策略研究中具有不可替代的地位。
來源與背景：該細胞系于 1973 年從一位 51 歲女性乳腺癌患者的胸腔轉移灶中分離建立，是首ge能穩定傳代的三陰性乳腺癌細胞系。與 MCF7 等激素依賴型細胞系不同，其不表達 ER、PR 和 HER2，對內分泌治療和 HER2 靶向治療均無應答，更貼近臨床 TNBC 預后差、易轉移的病理特征，為探索 TNBC 的du特發病機制和治療抵抗原因提供了理想模型，尤其適合研究非激素依賴通路驅動的腫瘤進展。
細胞特性：形態上呈梭形與上皮樣混合形態，細胞質較少，細胞核大且形態不規則，貼壁生長時呈散亂排列，易形成偽足，具有典型的轉移灶癌細胞形態特征。核心特性包括三陰性表型——ER、PR 和 HER2 表達均為陰性，不依賴激素和 HER2 信號通路增殖，對他mo昔芬、曲妥zhu單抗等藥物無響應；強侵襲轉移性，Transwell 實驗中穿膜能力是 MCF7 細胞的 5 倍以上，高表達 MMP-2、MMP-9 及 Twist 等轉移相關分子，能在裸鼠模型中形成肺、骨等多器官轉移。細胞倍增時間約 34-40 小時，增殖速度較快，傳代時用常規消化液處理即可，傳代比例 1:5-1:8，連續傳代 50 次后仍保持穩定的生物學特性。
培養條件：采用含 10% 胎牛血清的 L-15 培養基，無需添加特殊生長因子，因該培養基緩沖能力較強，可在無 CO?培養箱中短期培養。培養環境通常控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2-3 天更換一次培養基，細胞密度維持在 20%-70% 之間，避免過度匯合導致細胞形態改變。與 MCF7 細胞不同，其對血清質量要求相對較低，普通胎牛血清即可滿足生長需求，傳代時消化時間約 2-3 分鐘，吹打可稍用力以獲得單細胞懸液。
檢測鑒定：經微生物篩查，該細胞系無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染，符合實驗細胞標準。免疫熒光和 Western blot 檢測顯示，ER、PR 和 HER2 均為陰性，高表達基底細胞標志物 CK5/6 和 vimentin，符合 TNBC 的分子特征。染色體核型分析呈現亞三倍體核型，存在多條染色體異常，包括 8 號染色體三體和 17 號染色體部分缺失，與臨床 TNBC 的遺傳學改變高度吻合。動物成瘤實驗中，皮下接種裸鼠成瘤率 100%，且腫瘤組織具有典型的低分化癌特征，轉移率可達 60% 以上。
應用領域：在機制研究中，該細胞系常用于解析 TNBC 的增殖和轉移機制，通過研究發現 PI3K/Akt/mTOR 通路異常激活是其重要特征，PTEN 基因缺失率較高，為該通路抑制劑的應用提供了理論依據。在藥物篩選方面，適用于評估hua療藥物和新型靶向藥物對 TNBC 的療效，如檢測shun鉑、多xi他賽等hua療藥物的敏感性，以及 PARP 抑制劑、AKT 抑制劑等新型藥物的抗增殖效果，通過克隆形成實驗和凋亡檢測，篩選能特異性殺傷三陰性乳腺癌細胞的候選藥物。在轉移機制研究中，可用于探索乳腺癌肺轉移的 “歸巢" 機制，通過與肺微血管內皮細胞共培養模型，分析 CXCR4/SDF-1 軸在肺轉移灶形成中的作用，為開發抗轉移藥物提供靶點。此外，該細胞系可構建人源化腫瘤模型，評估免疫檢查點抑制劑（如 PD-L1 單抗）的治療效果，通過檢測腫瘤微環境中免疫細胞浸潤變化，優化聯合治療方案。
該細胞系的du特優勢在于能穩定模擬 TNBC 的核心特征，填bu了三陰性乳腺癌研究模型的空白，通過與 MCF7 細胞的對比實驗，可清晰區分三陰性與激素依賴型乳腺癌在分子機制和藥物敏感性上的差異。其高轉移特性也使其成為研究乳腺癌轉移級聯反應的重要工具，為開發預防和治療轉移的藥物提供了不可替代的實驗材料。
總之，MDA-MB-231 人乳腺癌細胞系憑借其三陰性表型和強轉移特性，成為連接三陰性乳腺癌基礎研究與臨床治療的重要橋梁，為解析 TNBC 的耐藥機制、開發新型治療策略提供了堅實的實驗基礎。
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