NCTC 1469小鼠正常肝細胞系
NCTC 1469小鼠正常肝細胞系源自健康小鼠肝臟組織，是經(jīng)體外分離培養(yǎng)建立的永生化細胞系。其因高度保留原代肝細胞的生物學特征與功能完整性，成為肝臟生理功能研究、藥物代謝評估及肝損傷機制解析的理想模型。
在功能特性上，NCTC 1469 細胞堪稱肝臟功能的 “微型復刻體"。它能持續(xù)合成并分泌白蛋白、纖維蛋白原等多種血漿蛋白，這些蛋白在維持血漿膠體滲透壓、參與凝血過程中發(fā)揮關鍵作用，其分泌量可作為細胞功能狀態(tài)的重要指標。細胞內富含的細胞器賦予其強大的代謝能力：線粒體參與三羧酸循環(huán)等能量代謝，內質網(wǎng)則是藥物代謝酶的主要 “生產(chǎn)車間"，其中細胞色素 P450 家族（如 CYP1A2、CYP2C9）的活性與體內肝細胞高度一致，能精準模擬藥物在肝臟中的氧化、還原等生物轉化過程。此外，該細胞還保留了糖原合成與分解的動態(tài)平衡能力，在高糖環(huán)境下可形成明顯的糖原顆粒，低糖時則分解供能，wan美再現(xiàn)肝臟對血糖的調節(jié)功能。
體外培養(yǎng)的便利性是 NCTC 1469 細胞被廣泛應用的重要原因。在添加 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基中，細胞呈不規(guī)則多邊形，緊密排列成單層上皮樣結構，邊緣清晰且胞質飽滿。其傳代穩(wěn)定性突出，每 48-72 小時可傳代一次，連續(xù)傳代 50 代后，仍能保持藥物代謝酶活性和蛋白分泌功能的穩(wěn)定，遠優(yōu)于原代肝細胞 2-3 周的存活周期，極大降低了實驗的重復性誤差。同時，該細胞對培養(yǎng)環(huán)境的適應性較強，在常規(guī) CO?培養(yǎng)箱中即可良好生長，無需復雜的基質包被，顯著降低了實驗操作難度。
在科研應用中，NCTC 1469 細胞的價值貫穿多個領域。在肝臟生理研究中，通過檢測細胞內尿素合成速率，可探究肝臟在氮代謝中的核心作用；在藥物開發(fā)流程中，利用其藥物代謝能力，能快速篩選藥物的活性代謝產(chǎn)物，評估藥物間的代謝相互作用，例如通過檢測 CYP450 酶活性變化，預測藥物聯(lián)合使用時的潛在毒性風險。在肝損傷模型構建中，用脂多糖或酒精處理細胞后，可觀察到細胞內活性氧積累、谷胱gan肽含量下降等氧化應激特征，以及炎癥因子（如 TNF-α、IL-6）的釋放增加，這些變化與體內肝損傷的病理過程高度吻合，為解析肝損傷的分子機制提供了可量化的研究對象。
此外，該細胞系在肝再生研究中也有du特jia值。當受到促肝細胞生長因子（HGF）刺激時，NCTC 1469 細胞會啟動增殖信號通路，其增殖速率的變化可反映肝細胞的再生潛能，為探索肝組織修復機制提供了體外研究平臺。隨著 3D 生物打印技術的發(fā)展，將 NCTC 1469 細胞與肝星狀細胞共培養(yǎng)構建的三維肝組織模型，能更真實地模擬肝臟的結構與功能，為肝病治療藥物的高通量篩選開辟了新路徑。
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