SiHa人子宮頸鱗癌細胞系
SiHa人子宮頸鱗癌細胞系源于人宮頸鱗狀細胞癌組織，是通過原代培養、篩選純化及連續傳代而成功建立的經典細胞模型。作為研究宮頸癌的重要工具，該細胞系完整保留了宮頸鱗癌細胞的惡性生物學特征，在宮頸癌發病機制研究、藥物研發以及治療策略探索等方面發揮著關鍵作用。
在生物學特性方面，SiHa 細胞呈貼壁生長，光學顯微鏡下細胞形態不規則，多為多邊形或梭形，細胞間連接松散，部分細胞伸出細長偽足，顯示出較強的遷移和侵襲能力。細胞體積較大，細胞核大且形態各異，核質比高，染色質粗糙、分布不均，核仁明顯且數量較多；細胞質豐富，含有大量線粒體、內質網等細胞器，為細胞快速增殖和代謝提供充足能量與物質基礎。免疫表型檢測顯示，SiHa 細胞穩定表達上皮細胞標志物，如細胞角蛋白（CK），同時高表達與宮頸癌惡性進展密切相關的蛋白，如人乳頭瘤病毒（HPV）16 E6 和 E7 蛋白。這兩種病毒蛋白可分別與 p53 和 Rb 抑癌蛋白結合，導致 p53 降解和 Rb 功能失活，進而破壞細胞周期調控和凋亡機制。與正常宮頸上皮細胞相比，SiHa 細胞增殖能力異常旺盛，細胞周期調控紊亂，G1 期顯著縮短，促使細胞能迅速進入 S 期進行 DNA 復制，實現大量增殖。代謝上，SiHa 細胞呈現典型的腫瘤細胞代謝重編程特征，糖酵解途徑異常活躍，葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調，即便在有氧條件下，也主要依賴糖酵解獲取能量，以滿足細胞快速增殖和侵襲對 ATP 及代謝中間產物的需求。
從分子機制來看，SiHa 細胞的惡性表型受多條信號通路異常調控。由于 HPV16 E6 和 E7 蛋白的作用，p53-Rb 信號通路被破壞，細胞無法有效調控細胞周期和誘導凋亡。同時，PI3K/AKT 信號通路在 SiHa 細胞中處于持續活化狀態，激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白，抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性，增強細胞抗凋亡能力，同時激活 mTOR，促進蛋白質合成與細胞生長；MAPK/ERK 信號通路的激活則能夠調控轉錄因子，促進細胞周期蛋白的表達，驅動細胞周期進程，二者協同維持細胞的惡性增殖。此外，Wnt/β-catenin 信號通路在 SiHa 細胞中異常激活，β-catenin 在細胞質中積累并進入細胞核，與轉錄因子結合，調控與細胞增殖、轉移相關基因的表達。轉化生長因子 -β（TGF-β）信號通路在 SiHa 細胞的上皮 - 間質轉化（EMT）過程中發揮重要作用，TGF-β 與其受體結合后，激活下游 Smad 蛋白，調控 Snail、Slug 等轉錄因子表達，誘導細胞發生 EMT，賦予細胞更強的侵襲和遷移能力。
在科研與應用領域，SiHa 細胞系成果顯著。在宮頸癌發病機制研究中，以 SiHa 細胞為模型，借助 CRISPR/Cas9 等基因編輯技術敲低或過表達特定基因，可深入探究宮頸癌相關基因突變的功能。例如，敲低 HPV16 E6 或 E7 基因后，SiHa 細胞的增殖能力顯著下降，揭示了 HPV 在宮頸癌發生發展中的關鍵作用。在抗癌藥物研發方面，SiHa 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對細胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響，能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如shun鉑、紫shan醇等hua療藥物在 SiHa 細胞實驗中，可有效抑制細胞增殖，并誘導細胞凋亡；針對 HPV 相關蛋白的靶向藥物研發，以 SiHa 細胞為模型進行藥效評估，為宮頸癌治療提供了新方向；新型免疫檢查點抑制劑在 SiHa 細胞實驗中也展現出潛在的抗腫瘤效果。在腫瘤耐藥機制研究中，使用hua療藥物長期處理 SiHa 細胞，構建耐藥細胞模型。研究發現，耐藥細胞中多藥耐藥蛋白（MDR1）表達上調，藥物外排能力增強，同時細胞內 DNA 損傷修復機制活化，這些發現有助于開發克服宮頸癌耐藥的新策略。在腫瘤微環境研究中，將 SiHa 細胞與成纖維細胞、免疫細胞共培養，模擬宮頸癌發生發展過程中腫瘤細胞與周圍細胞的相互作用，有助于探究腫瘤微環境對癌細胞增殖、轉移的影響機制，為開發針對腫瘤微環境的治療策略提供理論依據。
盡管 SiHa 細胞系應用廣泛，但也存在局限性。體外培養難以模擬宮頸癌在體內復雜的微環境，缺乏腫瘤細胞與宮頸組織、免疫細胞的相互作用；長期傳代培養可能導致細胞遺傳變異，影響實驗結果的穩定性。此外，宮頸癌具有高度異質性，單一的 SiHa 細胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來，結合類器官培養、單細胞測序和 3D 生物打印技術，優化 SiHa 細胞系模型，有望更真實地模擬宮頸癌的生物學行為，推動宮頸癌的精準治療發展。
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