SK-BR-3 [SKBR-3；SKBR3]人乳腺癌細胞系
SK-BR-3 [SKBR-3；SKBR3]人乳腺癌細胞系是研究 HER2 陽性乳腺癌的經典模型，因具備ji高的 HER2 表達水平、明確的激素受體陰性表型及強增殖特性，在 HER2 驅動的乳腺癌發病機制、靶向治療響應及耐藥機制研究中應用廣泛，為解析 “HER2 過表達 - 腫瘤惡性進展" 的分子邏輯提供了可靠實驗工具。
來源與背景：該細胞系于 1970 年從一名 43 歲女性乳腺癌患者的胸膜轉移灶中分離建立，屬于 HER2 陽性 / ER 陰性 / PR 陰性的三陰性樣 HER2 亞型。與其他 HER2 陽性細胞系（如 BT474）相比，其 HER2 表達水平更高（約為正常乳腺上皮的 50-100 倍），且激素受體wan全缺失，更貼近臨床 HER2 富集型乳腺癌的特征，尤其適合研究不依賴激素信號的 HER2 驅動機制，填bu了 HER2 陽性且激素受體陰性乳腺癌研究模型的空白。其明確的轉移灶來源和長期傳代后穩定的 HER2 表達特性，使其成為 HER2 靶向治療研究的標gan細胞系，至今仍是國際上評估抗 HER2 藥物療效的標準模型之一。
細胞特性：形態上呈現典型上皮樣特征，多角形或不規則形貼壁生長，細胞排列呈片狀或島嶼狀，邊界清晰，細胞質豐富，可見較多分泌顆粒，細胞核大而圓，核仁明顯，核質比達 1:1.3，具有轉移灶乳腺癌細胞的惡性形態特征。核心特性體現為HER2 高度過表達，免疫熒光顯示細胞膜上 HER2 呈強陽性表達，Western blot 檢測其蛋白水平是 HER2 低表達細胞系（如 MCF-7）的 20-30 倍，且存在 HER2 基因擴增（拷貝數達 80-100），持續激活 PI3K/Akt、MAPK 等下游信號通路，驅動細胞異常增殖；激素受體陰性特征，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）均為陰性，不響應雌激素刺激，增殖wan全依賴 HER2 及其他生長因子信號，模擬臨床 HER2 陽性 / 激素受體陰性乳腺癌的治療抵抗基礎；侵襲與成瘤能力，體外 Transwell 實驗中穿透基質膜的細胞數是 ER 陽性 MCF-7 細胞的 3-4 倍，裸鼠皮下接種后 2 周即可形成腫瘤，成瘤率 100%，且腫瘤生長速度比 BT474 快 20%-30%。傳代時采用常規消化液處理，因貼壁較牢固，需消化 3-5 分鐘，傳代比例 1:3-1:6，連續傳代 60 次后仍保持 HER2 高表達，但核型穩定性可能略有下降。
培養條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 抗菌混合液以維持細胞活性。培養環境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2-3 天更換一次培養基，細胞密度維持在 20%-80% 之間，過度匯合會導致 HER2 表達下調 15%-20%。與其他乳腺癌細胞系相比，其對 HER2 靶向藥物敏感，培養基中若加入曲妥zhu單抗（10μg/ml），48 小時內即可觀察到細胞增殖抑制（抑制率達 50%），傳代時消化后需用含血清培養基終止反應，以保護細胞膜上的 HER2 受體，凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清，復蘇后存活率可達 85% 以上，復蘇后 24 小時貼壁率超過 90%，且 HER2 表達水平保持穩定。
檢測鑒定：經微生物篩查，無支原體、細菌、真菌及常見病毒污染，符合實驗細胞質量標準。流式細胞術檢測顯示，HER2（CD340）陽性率超過 95%，ER、PR 均為陰性，符合 HER2 陽性 / 三陰性交叉表型。染色體核型分析呈現亞三倍體核型，存在 17 號染色體長臂擴增（包含 HER2 基因）及 8 號染色體三體等異常，與 50% 的 HER2 陽性乳腺癌患者的遺傳學改變吻合。功能驗證實驗中，經 HER2 siRNA 處理后，細胞增殖速率下降 60%，Akt 磷酸化水平降低，證實其增殖對 HER2 信號的依賴性，與臨床 HER2 驅動型乳腺癌的特征一致。
應用領域：在發病機制研究中，該細胞系被用于揭示 HER2 過表達的致癌機制，研究發現其 HER2 通過形成同源二聚體持續激活下游信號，導致細胞周期檢查點失控，同時上調 VEGF 等促血管生成因子，促進腫瘤血管形成，為理解 HER2 陽性乳腺癌的 “增殖 - 血管生成" 協同機制提供了關鍵線索。在靶向治療研究方面，是評估 HER2 靶向藥物（如曲妥zhu單抗、帕妥珠單抗）療效的常用模型，通過建立耐藥亞株發現，HER2 胞外域剪切、PI3K 通路激活突變是其耐藥的主要機制，為逆轉耐藥提供潛在靶點（如聯合 PI3K 抑制劑）。在藥物篩選領域，適用于篩選新型抗 HER2 藥物，近期研究發現 HER2 降解劑可通過泛素化途徑降低其蛋白水平，抑制效果比曲妥zhu單抗強 3-5 倍，且對耐藥株有效。此外，該細胞系可用于研究腫瘤微環境的影響，與腫瘤相關成纖維細胞共培養后，其 HER2 表達進一步上調，對曲妥zhu單抗的敏感性下降，證實微環境可增強 HER2 驅動的耐藥性，為聯合靶向腫瘤微環境提供實驗基礎。
與其他 HER2 陽性細胞系的對比顯示，SK-BR-3 在 HER2 表達水平及對靶向藥物的初始敏感性上具有顯著優勢，尤其適合研究 HER2 信號的基礎機制。其明確的受體表達譜和穩定的生物學特性，使其在 HER2 陽性乳腺癌的精準治療研究中具有不可替代的價值，為從實驗室發現到臨床應用的轉化提供了重要橋梁。
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