U-937人組織細胞淋巴瘤細胞系
U-937人組織細胞淋巴瘤細胞系作為研究單核 - 巨噬細胞生物學及組織細胞淋巴瘤的核心模型，憑借可誘導分化為功能成熟巨噬細胞的特性，以及與臨床組織細胞淋巴瘤高度吻合的表型，在免疫調控機制、腫瘤微環境互作及靶向藥物研發中占據不可替代的地位，為解析組織細胞惡性轉化的分子邏輯提供了精準實驗工具。
來源與背景：該細胞系 1974 年從 37 歲男性組織細胞淋巴瘤患者胸腔積液中分離建立，是首ge被發現具有單核細胞分化潛能的人類淋巴瘤細胞系。與原發灶來源的腫瘤細胞系不同，其源自轉移灶積液，更能反映腫瘤細胞脫離原發部位后的適應性特征，尤其適合研究組織細胞淋巴瘤的播散機制。作為組織細胞淋巴瘤研究中使用zui廣泛的模型之一，其長期傳代后仍保持穩定的遺傳學特征，為不同實驗室的結果比對提供了標準化工具，彌補了原代組織細胞淋巴瘤樣本稀缺且難以培養的缺陷。
細胞特性：形態上呈現典型單核細胞樣特征，圓形或類圓形懸浮生長，部分細胞因胞質黏附性呈現輕微聚集，細胞質內可見特征性嗜天青顆粒，細胞核呈腎形或分葉狀，核仁清晰，核質比達 1:1.2，顯著高于正常單核細胞。核心特性體現為階梯式分化潛能，除 PMA 誘導的巨噬細胞分化外，經維生素 D3 處理可分化為更接近樹突狀細胞的表型，CD80、CD86 表達上調，展現出向不同抗原呈遞細胞譜系分化的可塑性，這一特性使其成為研究單核細胞命運決定的du特模型；炎癥因子分泌譜，未誘導狀態下即可分泌低水平 IL-1β、TNF-α，經 LPS 刺激后分泌量激增 10-20 倍，且分泌高峰比 THP-1 延遲 6-8 小時，反映其du特的炎癥響應模式；增殖與耐藥特征，倍增時間 48-56 小時，對蒽環類hua療藥物的 IC50 值比 B 淋巴細胞瘤細胞系高 2-3 倍，存在 ABCB1 基因中度表達，部分解釋其臨床hua療抵抗現象。傳代時需維持細胞密度在 2×10?-8×10?個 /ml，密度過高會觸發接觸抑制，導致自發性分化率升高至 15%-20%。
培養條件：zuiyou培養基為含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640，需添加 25mM HEPES 維持 pH 穩定，無需額外添加 CO?（可在普通培養箱中生長）。與其他懸浮細胞系不同，其對血清批次敏感性ji高，低質量血清會導致細胞活力下降 30% 以上，并顯著抑制分化潛能。傳代操作采用差速離心法（800rpm，5 分鐘），避免高速離心對細胞表面受體的損傷，凍存液需包含 12% DMSO 以降低冰晶損傷，復蘇后 24 小時存活率可達 85%，但需連續培養 3 代才能恢復穩定的分化能力。培養過程中需每周檢測細胞活力，當活細胞比例低于 80% 時應及時更換血清批次。
檢測鑒定：免疫表型鑒定顯示 CD11b?CD13?CD33?表型穩定，CD14 表達呈現特征性 bimodal 分布（20% 高表達 / 80% 低表達），可作為細胞系純度的標志物。遺傳學特征表現為 45-47 條染色體的亞三倍體核型，恒定存在 der (1;17) 染色體易位，導致 17p 上的抑癌基因丟失，這一改變與 70% 的組織細胞淋巴瘤患者樣本吻合。功能驗證中，PMA 誘導 72 小時后，吞噬熒光標記大腸桿菌的能力提升 12 倍，同時獲得氧化爆發能力（NBT 還原實驗陽性），證實其分化后具備成熟巨噬細胞的效應功能。
應用領域：在免疫代謝研究中，該細胞系被用于揭示巨噬細胞分化過程中的代謝重編程，研究發現其分化過程伴隨氧化磷酸化水平提升 3 倍，線粒體質量增加，且這種代謝轉換依賴 AMPK 信號激活，為靶向代謝治療提供了新視角。在藥物研發領域，其du特的耐藥譜使其成為篩選新型組織細胞淋巴瘤藥物的理想模型，近期研究發現 BRD4 抑制劑可特異性抑制其增殖，IC50 值達 0.3μM，且與阿mei素聯用具有協同效應。在病毒感染研究中，因其高表達 TLR4，常被用于模擬巨噬細胞對流感病毒、xin冠病du的響應，發現病毒感染可通過抑制 IRF3 磷酸化阻斷 I 型干擾素分泌，解釋了組織細胞淋巴瘤患者易發生嚴重病毒感染的現象。
與 THP-1 細胞系的系統對比顯示，U-937 在分化后保留更高的增殖活性（Ki67 陽性率 35% vs 15%），更適合研究增殖性巨噬細胞在慢性炎癥中的作用。其du特的染色體異常與臨床樣本的高度吻合性，使其在轉化醫學研究中具有不可替代的價值，為組織細胞淋巴瘤的精準治療提供了從實驗室到臨床的橋梁。
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