CHO倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞是生物技術(shù)中常用的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系之一,廣泛應(yīng)用于重組蛋白的生產(chǎn)。因其優(yōu)異的生物學(xué)特性、較高的生產(chǎn)能力以及對(duì)哺乳動(dòng)物藥物的生產(chǎn)支持,成為了大規(guī)模生產(chǎn)治療性蛋白、疫苗、單克隆抗體等生物制品的主要平臺(tái)。
1、單克隆抗體的生產(chǎn):被廣泛應(yīng)用于單克隆抗體的生產(chǎn)。單克隆抗體是目前治療癌癥、自身免疫性疾病、傳染病等的重要藥物,因其能有效地生產(chǎn)復(fù)雜的抗體分子而成為主要的生產(chǎn)平臺(tái)。多種商業(yè)化的單克隆抗體,如赫賽汀、阿達(dá)木單抗等,均是通過(guò)CHO細(xì)胞生產(chǎn)的。
2、重組蛋白的生產(chǎn):除了抗體還被用于生產(chǎn)多種重組蛋白,如酶類(lèi)、激素、血液制品等。例如,重組人胰島素、EPO(紅細(xì)胞生成素)等治療性蛋白質(zhì),通常通過(guò)CHO細(xì)胞表達(dá)和生產(chǎn)。在這些蛋白的生產(chǎn)過(guò)程中,能夠提供必要的后修飾和穩(wěn)定性,使得這些蛋白在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出優(yōu)異的生物學(xué)活性。
3、疫苗的生產(chǎn):在疫苗生產(chǎn)中也有重要應(yīng)用。某些疫苗(如基于重組蛋白的疫苗)可以通過(guò)CHO細(xì)胞系統(tǒng)生產(chǎn)。例如,某些流感疫苗和乙型肝炎疫苗的生產(chǎn)過(guò)程中,起到了重要作用。

為了提高重組蛋白的生產(chǎn)效率,科研人員采用了多種方法來(lái)優(yōu)化CHO倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞。這些方法包括:
1、選擇高效的啟動(dòng)子和表達(dá)載體:使用強(qiáng)啟動(dòng)子來(lái)驅(qū)動(dòng)目標(biāo)基因的表達(dá),選擇合適的表達(dá)載體(如pcDNA3、pCMV等)以提高目標(biāo)蛋白的表達(dá)水平。
2、細(xì)胞培養(yǎng)條件的優(yōu)化:通過(guò)優(yōu)化培養(yǎng)基配方、pH、溫度、氧氣濃度等條件,能夠提高生長(zhǎng)速率和蛋白表達(dá)水平。
3、基因編輯技術(shù):CRISPR/Cas9等基因編輯技術(shù)的應(yīng)用,使得可以定向修改基因,提高其穩(wěn)定性和生產(chǎn)能力。例如,可以通過(guò)刪除細(xì)胞內(nèi)的某些基因,避免其與目標(biāo)蛋白發(fā)生不必要的相互作用,從而提高蛋白的純度和產(chǎn)量。
4、培養(yǎng)系統(tǒng)的改進(jìn):采用懸浮培養(yǎng)、無(wú)血清培養(yǎng)等現(xiàn)代培養(yǎng)技術(shù),使得能夠在大規(guī)模生產(chǎn)中獲得更高的產(chǎn)量并降低成本。
CHO倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞在重組蛋白生產(chǎn)中的應(yīng)用具有廣泛的前景。由于其出色的表達(dá)能力、后修飾功能和低免疫原性,已經(jīng)成為生物制藥行業(yè)中的重要平臺(tái)。隨著基因工程技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)的不斷進(jìn)步,將繼續(xù)在抗體、疫苗和重組蛋白生產(chǎn)等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。